数据库

Tip 2 Diyabet için Pioglitazone (Actos) Değeri Üzerine Tartışmalı Kanıtlar

Klinik Soru:

Tip 2 diabetes mellitus hastalarının tedavisinde pioglitazon (Actos) yararlı mıdır?

Alt Hat:

Sadece ilaç üreticisi tarafından sağlanan ve doğrudan yürütülen çalışmalara dayanarak, bu gözden geçirme, sadece ölüm, miyokard enfarktüsü ve pioglitazon (Actos) tedavisi ile inme gibi bileşik sonuçların insidansını önemli ölçüde azaltmıştır. Aynı sonuçların hiçbiri bireysel olarak önemli ölçüde azaltılmamıştır. Mevcut tüm yayınlanmış ve hakemli klinik çalışmaların Cochrane Collaboration tarafından tip 2 diyabette pioglitazon tedavisinin daha erken gözden geçirilmesi, hasta odaklı sonuçların iyileştirilmesine yönelik önemli bir kanıt bulunamamıştır. Diğer thiazolidinedione, rosiglitazon (Avandia), pioglitazon da tip 2 diyabetiklerde ciddi kalp yetmezliği riskini artırır.

Referans:

Lincoff AM, Wolski K, Nicholls SJ, Nissen SE. Tip 2 diabetes mellituslu hastalarda Pioglitazon ve kardiyovasküler olay riski. Randomize çalışmaların meta-analizi. JAMA 2007; 298: 1180-88.

Çalışma Tasarımı:

Meta-analiz (randomize kontrollü çalışmalar)

Özet:

Pioglitazon, tip 2 diabetes mellituslu hastalarda glisemik kontrol için yaygın olarak kullanılmaktadır, ancak Bu sınıftaki ilaçların kardiyovasküler sonuçlar üzerindeki etkisi ile ilgili kanıtlar karışıktır. Yazarlar pioglitazonun iskemik kardiyovasküler olaylara olan etkisini değerlendirdiler. Pioglitazon klinik denemeleri sırasında toplanan bireysel hasta-seviyesinde olaya-olay verilerini içeren bir veritabanı bağımsız analiz için ilacın imalatçısından aktarıldı. Denemeler randomize, çift kör ve plasebo veya aktif karşılaştırıcı ile kontrol edildiğinde dahil edildi. Birincil sonuç, ölüm, miyokardiyal enfarktüs veya inme bir kompozit idi. İkincil sonuç ölçümleri ciddi kalp yetmezliği insidansını içerir. Tahminlerin zaman katmanından birleştirilmesi için sabit etkiler yaklaşımı kullanılmış ve tüm çalışmalarda istatistiksel heterojenite I2 istatistiği ile test edilmiştir. 16 390 hastayı içeren toplam 19 çalışma analiz edildi.

Çalışma ilacı tedavi süresi 4 ay ila 3.5 yıl arasındaydı. Ölüm, miyokard enfarktüsü veya inme, 855 hastanın 375'inde (% 4,4) pioglitazon almakta ve 7836 hastanın 450'sinde (% 5.7) kontrol tedavisi görmektedir (tehlike oranı [HR]0.82;% 95 güven aralığı [CI]0.72- 0.94; P = .005). Yaklaşık 1 yıllık tedaviden sonra zaman-olay eğrilerinin aşamalı olarak ayrılması belirginleşti. Primer sonlanım noktasının münferit bileşenleri, pioglitazon tedavisi ile benzer bir büyüklükte düşmüştür, HR'ler 0.80 ila 0.92 arasındadır. Pioglitazon ile tedavi edilen hastaların 200'ünde (% 2.3) ve kontrol hastalarının 139'unda (% 1.8) ciddi kalp yetmezliği bildirilmiştir (HR, 1.41;% 95 CI, 1.14-1.76; P = .002). Pioglitazonun iskemik olaylar üzerindeki olumlu etkisinin büyüklüğü ve yönü ve kalp yetmezliği üzerindeki istenmeyen etki, farklı süreler boyunca, farklı karşılaştırıcılar için ve yerleşik vasküler hastalığı olan veya olmayan hastalar için homojen olmuştur. Her iki uç nokta için çalışmalarda heterojenite kanıtı yoktu (I2 =% 0; bileşik son nokta için P = .87 ve I2 =% 0; kalp yetmezliği için P = .97).